اضطراب وراثي لاستقلاب الحديد الثلاسيميا

الثلاسيميا عبارة عن مجموعة من أمراض الدم الوراثية ، عادة ما يتم اكتشافها في مرحلة الطفولة ، ترتبط بانتهاك إنتاج الهيموجلوبين ، والذي يلعب دورًا مهمًا في نقل الأكسجين في الدم. الهيموغلوبين هو بروتين معقد موجود في خلايا الدم الحمراء ويلعب دورا رئيسيا في توصيل الأكسجين إلى أنسجة الجسم. إذا كان تطور الهيموغلوبين (كما هو الحال مع الثلاسيميا) ، فإن المريض يصاب بفقر الدم ، وأنسجة الجسم لا تتلقى الأكسجين بكمية كافية لتنفيذ العمليات الأيضية. الاضطراب الوراثي لاستقلاب الحديد الثلاسيميا هو موضوع المقال اليوم.

نقص الهيموجلوبين

يتكون الهيموجلوبين عادة من أربع سلاسل من البروتينات (globins) ، يرتبط كل منها بجزيء نقل الأكسجين heme. هناك نوعان من globins - alpha و beta globins. بتوحيد في أزواج ، فإنها تشكل جزيء من الهيموجلوبين. إن إنتاج أنواع مختلفة من globins متوازن ، لذا فهي موجودة بكميات متساوية تقريبا في الدم. مع الثلاسيميا ، يتم تخليق تركيب ألفا أو بيتاجلوبين ، مما يؤدي إلى تعطيل في بناء جزيء الهيموجلوبين. هو نقص الهيموجلوبين الطبيعي في الدم الذي يؤدي إلى تطور فقر الدم والأعراض الأخرى للثلاسيميا.

هناك نوعان رئيسيان من الثلاسيميا:

• بيتا ثلاسيمية بيتا - يرتبط بانتهاك لغلوبين إنتاج بيتا السلسلة ؛
• ثلاسيميا ألفا - يتميز بانتهاك تخليق سلاسل ألفا من الغلوبين. يحتوي كلا المرضين على عدد من الأنواع الفرعية ، تختلف في شدتها. Alfa-thalassemia في جميع أشكالها لديه بالطبع أخف بكثير.

هناك ثلاثة أشكال من الثلاسيميا بيتا: الثلاسيميا الصغيرة والثلاسيميا المتوسطة والثلاسيميا الكبيرة. إن أعراض الثلاسيميا الصغيرة ضئيلة ، لكن حاملات الجينات المعيبة تخاطر بنقلها إلى أطفالها بشكل أكثر حدة. يتم تسجيل حالات الثلاسيميا بيتا في جميع أنحاء العالم ، ولكنها أكثر شيوعا في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​وبلدان الشرق الأوسط. ما يقرب من 20 ٪ من سكان هذه المناطق (أكثر من 100 مليون شخص) لديهم جينات الثلاسيمية. إن انتشار هذا المرض في بلدان البحر الأبيض المتوسط ​​هو الذي يفسر اسمها ("الثلاسيميا" يترجم على أنه "فقر الدم المتوسطي").

اختبارات الدم

عادة ما يشعر المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا صغيرة طبيعية ولا تبدو مريضة. في معظم الأحيان ، يتم الكشف عن طريق الصدفة في اختبار الدم العام. تمت ملاحظة فقر الدم المعتدل في المرضى. الصورة المجهري للدم مشابهة جداً لنقص فقر الدم الناجم عن نقص الحديد. ومع ذلك ، يجعل البحث الإضافي من الممكن استبعاد وجود نقص في عنصر التتبع هذا. في التحليل الموسع يتم الكشف عن التكافؤ الكمي غير طبيعي لمكونات الدم.

توقعات

يتطور الطفل المصاب بالثلاسيمية بيتا الصغيرة بشكل طبيعي ولا يحتاج إلى علاج ، لكنه قد يكون عرضة للإصابة بفقر الدم في المستقبل البعيد ، على سبيل المثال ، أثناء الحمل أو أثناء الأمراض المعدية. تلعب ثلاسيميا بيتا الصغيرة دورًا في الحماية ضد الملاريا. هذا قد يفسر ارتفاع معدل انتشار الثلاسيميا في الشرق الأوسط. يحدث الثلاسيميا بيتا الكبيرة عندما يرث الطفل الجينات المعيبة المسؤولة عن تخليق بيتا غلوبين من كلا الوالدين ، ولا ينتج جسمه بيتا غلوبين بكمية عادية. في نفس الوقت لا يتم كسر توليف سلاسل ألفا. أنها تشكل شوائب غير قابلة للذوبان في كريات الدم الحمراء ، ونتيجة لذلك هذه الخلايا في الدم تنخفض في الحجم وتصبح شاحبة في اللون. إن عمر كريات الدم الحمراء هذه أقل من المعتاد ، كما أن تطور خلايا جديدة أقل بكثير. كل هذا يؤدي إلى فقر الدم الشديد. ومع ذلك ، فإن هذا النوع من فقر الدم ، كقاعدة عامة ، لا يتجلى حتى عمر ستة أشهر ، لأنه خلال الأشهر الأولى من الحياة ، يسود الهيموغلوبين الجنيني المزعوم في الدم ، والذي يتم استبداله لاحقًا بالهيموجلوبين العادي.

الأعراض

الطفل ذو الثلاسيميا الكبيرة يبدو غير صحي ، فهو لا مبالي و شاحب ، قد يتخلف في التنمية. مثل هؤلاء الأطفال قد يكون لديهم نقص في الشهية ، فهم لا يكتسبون الوزن ، بل يبدأون في المشي في وقت متأخر. يصاب الطفل المريض بفقر دم شديد مصحوب باضطرابات مميزة:

• بنية الوجه النموذجية (ما يسمى الوجه المنغولي) ؛
• التغييرات المميزة في العظام - ما يسمى أعراض "الجمجمة شعر" (السمحاق على شكل إبرة) المرتبطة تضخم نخاع العظم هو إشعاعي ؛
• ترقق وكسور في العظام.

الثلاسيميا مرض غير قابل للشفاء. يعاني المرضى من اضطرابات مرتبطة طوال الحياة. يمكن أن الأساليب الحديثة للعلاج إطالة عمر المريض. إن أساس معالجة الثلاسيميا الكبيرة بيتا هي عمليات نقل دم منتظمة. بعد التشخيص ، يتم إعطاء المريض عملية نقل الدم ، وعادة ما يكون الأخدود في 4-6 أسابيع. الغرض من هذا العلاج هو زيادة المبالغ ؛ خلايا الدم (تطبيع صيغة الدم). مع مساعدة نقل الدم ، يتم توفير السيطرة على فقر الدم ، والذي يسمح للطفل بالتطور بشكل طبيعي ويمنع تشوهات مميزة للعظام. تتمثل المشكلة الرئيسية المرتبطة بنقل الدم المتعدد في تناول الحديد الزائد ، والذي له تأثير سام على الجسم. الحديد الزائد يمكن أن يتلف الكبد والقلب والأعضاء الأخرى.

علاج التسمم

للقضاء على التسمم ، حقن المخدرات عن طريق الوريد deferoxamine. عادة ما يصف دفعات ثماني ساعات deferoxamine 5-6 مرات في الأسبوع. لتسريع إزالة الحديد الزائد ، يُنصح أيضًا بتناول فيتامين سي عن طريق الفم ، وهذا الوضع مرهق للغاية بالنسبة للمريض ولأحبائه ، لذلك ليس من المستغرب أن المرضى لا يلتزمون في كثير من الأحيان بنظم العلاج القياسية. مثل هذا العلاج يزيد بشكل كبير من العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا كبيرة ، ولكن لا علاج لها. فقط نسبة صغيرة من المرضى على قيد الحياة إلى 20 سنة من العمر ، والتشخيص لهم غير مواتية. على الرغم من العلاج المستمر ، فإن الأطفال المصابين بهذا النوع من الثلاسيميا نادرا ما يصلون إلى سن البلوغ. من المظاهر المتكررة للثلاسيميا هو تضخم الطحال ، مصحوبًا بتراكم خلايا الدم الحمراء فيه ، تاركاً مجرى الدم ، مما يؤدي إلى تفاقم فقر الدم. لعلاج المرضى المصابين بالثلاسيمية ، يلجأون في بعض الأحيان إلى الاستئصال الجراحي للطحال (استئصال الطحال). ومع ذلك ، في المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الطحال ، هناك قابلية متزايدة للعدوى المكورات الرئوية. في مثل هذه الحالات ، يوصى بالتطعيم أو المضادات الحيوية الوقائية مدى الحياة. بالإضافة إلى ثلاسيميا بيتا الصغيرة والكبيرة ، هناك أيضا ثلاسيميا بيتا متوسطة وثلاثي ثلاسيميا. يكشف فحص الحوامل المصابات بعلامات الثلاسيميا الصغيرة وجود أشكال حادة من المرض في الجنين. هناك نوع ثالث من الثلاسيميا بيتا ، يعرف باسم بيتا ثلاسيمية بيتا المتوسطة. هذا المرض في الشدة هو بين الأشكال الصغيرة والكبيرة. في المرضى المصابين بالثلاسيمية الوسيطة ، ينخفض ​​مستوى الهيموغلوبين في الدم إلى حد ما ، ولكنه كافٍ للسماح للمريض بالعيش حياة طبيعية نسبياً ، فمثل هؤلاء المرضى لا يحتاجون إلى عمليات نقل دم ، لذا فهم أقل عرضة للمضاعفات المرتبطة بالحديد الزائد في الجسم.

توقعات

هناك عدة أنواع من الثلاسيميا ألفا. في الوقت نفسه ، لا يوجد تقسيم واضح في الأشكال الكبيرة والصغيرة. ويرجع ذلك إلى وجود أربعة جينات مختلفة مسؤولة عن توليف سلاسل ألفا غلوبين التي تشكل الهيموجلوبين.

شدة المرض

تعتمد شدة المرض على عدد الجينات الأربعة المحتملة التي بها عيوب. إذا تأثر جين واحد فقط ، والثلاثة الأخرى طبيعية ، فإن المريض عادة لا يظهر تشوهات كبيرة في الدم. ومع ذلك ، مع هزيمة اثنين أو ثلاثة من الجينات تزداد تدريجيًا. مثل الثلاسيميا بيتا ، ثلاسيميا ألفا هو السائد في المناطق التي يتوطنها الملاريا. هذا المرض نموذجي في جنوب شرق آسيا ، ولكنه نادر في منطقة الشرق الأوسط والبحر المتوسط.

التشخيص

يعتمد تشخيص ثلاسيميا ألفا على نتائج اختبار الدم. يصاحب المرض فقر دم شديد. وعلى النقيض من الثلاسيميا بيتا ، مع ثلاسيميا ألفا لا توجد زيادة في الهيموغلوبين HA2. يمكن اكتشاف الثلاسيميا بيتا الكبيرة قبل الولادة. إذا كانت المرأة ، على أساس تاريخ الفحص المزمع أو نتائجه ، حاملة للجين لمرض الثلاسيميا الصغيرة ، يتم فحص الأب المستقبلي أيضًا للثلاسيميا. عندما يتم الكشف عن جين لمرض الثلاسيميا الصغيرة في كلا الوالدين ، يمكن إجراء تشخيص دقيق في الثلث الأول من الحمل على أساس دم الجنين. عندما يتم تشخيص الجنين بعلامات ثلاسيميا بيتا كبيرة ، يشار إلى الإجهاض.