أمراض الأورام شائعة للغاية في جميع أنحاء العالم. في الوقت الحاضر ، من المعترف به على نطاق واسع أن السرطان له جوانب وراثية ، وسببه المباشر هو في كثير من الأحيان طفرة جينية (ضرر الحمض النووي) التي تسبب تعطيل النشاط الحيوي للخلية.
طفرات متفرقة
لحسن الحظ ، فإن معظم (ما يصل إلى 70 ٪) من هذه الطفرات متفرقة ، أي تحدث في خلية واحدة من الجسم. لا تتأثر الخلايا الجنسية (البويضات والحيوانات المنوية) ، مما يستبعد خطر وراثة السرطان. سبب معظم هذه الطفرات غير معروف ، ولكن تم تحديد العوامل البيئية التي تدمر الحمض النووي للخلية ، مثل دخان السجائر. يتم التعرف على 5-10 ٪ فقط من الأمراض السرطانية كما هو محدد وراثيا. هذا يعني أن خطر المرض مع هذه الأشكال من السرطان يمكن أن يورث. وهي نتيجة لوراثة طفرة ما يسمى بجينات الاستعداد للسرطان.
طفرة جينية
في جسم الإنسان هناك جينات تتحكم في النشاط الحيوي للخلية. في حالة حدوث طفرة ، يمكن أن يتطور السرطان. يمكن أن يحدث علم الأمراض في أي خلية من الجسم ، بما في ذلك البويضات أو الحيوانات المنوية (طفرة في الخلايا الجرثومية الجرثومية). وهكذا ، يمكن أن تنتقل الطفرة إلى الأجيال التالية. مع مثل هذه الطفرات ، عادة ما يتم تتبع طبيعة الميراث بشكل جيد.
حالات الاسرة السرطانية
ما يقرب من 20 ٪ من أنواع السرطان يمكن اعتبار الأسرة. وهذا يعني أنه في نفس العائلة هناك العديد من حالات السرطان دون طابع واضح للميراث. في مثل هذه الحالات ، يمكن أن يكون المرض نتيجة لذلك:
- تراكم "غير ناجحة" من أشكال السرطان الشائعة داخل نفس العائلة ؛
- الميراث من الجينات المتحولة الاستعداد للسرطان ، يرافقه زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسرطان ؛
- التعرض الجماعي للعوامل البيئية داخل عائلة واحدة ، مثل عائلة من المدخنين.
قد يكون هناك أيضًا مزيج من عدة عوامل ، مثل وراثة بعض الجينات التي تجعل الفرد أكثر عرضة لتأثير العوامل البيئية. في جسم الإنسان ، هناك نسختان من كل جين موروثة من كل من الوالدين. إذا كان أحد الوالدين لديه نسخة واحدة من جين استعداد السرطان الطافر ، فإن احتمال انتقاله إلى النسل هو 50 ٪. وبالتالي ، فإن خطر الإصابة بالسرطان لا يكون موروثًا دائمًا.
الميراث الجيني
لا يؤدي وراثة نسخة واحدة من جينة متحولة مؤهبة للاصابة بالسرطان إلى مرض دائم. وذلك لأن الخلية قادرة على العمل بشكل طبيعي مع نسخة عادية ثانية من الجين الموروث من الوالد الآخر. ومع ذلك ، إذا حدث في هذه الخلية طفرة في النسخة العادية الوحيدة من أي وقت مضى ، فإنه يمكن أن يؤدي إلى تطور ورم سرطاني. في معظم الحالات ، سبب الطفرة الثانية غير معروف.
خطر الاصابة بالسرطان
ويشار إلى احتمال تطور السرطان بسبب ميراث طفرة الجين من الاستعداد للسرطان من قبل مصطلح "اختراق". نادرا ما يكون 100 ٪. وهذا يعني أن الفرد الذي يرث جينًا معيباً لا يصاب بالضرورة بالسرطان ، لأن هذا يتطلب طفرة ونسخة ثانية من الجين. بعض الجينات من الاستعداد للسرطان يمكن أن تسبب أورام متعددة في عائلة واحدة ، مثل سرطان الثدي والمبيض. ترتبط جينات أخرى بزيادة خطر الإصابة بالسرطان على خلفية غيرها من الأمراض غير الخبيثة. على سبيل المثال ، يصاحب مرض مثل الورم العصبي الليفي ، زيادة احتمال الإصابة بسرطان الجهاز العصبي. ترتبط الشكاوى الرئيسية بمتلازمة الصرع ووجود عقيدات حميدة على الجلد.
تقييم المخاطر
ويعتمد خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بوراثة الجينات المؤهبة للاصابة بالسرطان على نوع الجين المعيب ونفاذه. عند تقييم درجة المخاطر ، يتم أخذ ثلاثة عوامل رئيسية في الاعتبار: احتمالية وجود شرطية وراثية للشكل العائلي للسرطان. يعتمد على عدد الحالات وشكل السرطان الذي يميز هذه العائلة ، وكذلك العمر الذي حدث فيه المرض ؛ احتمال أن هذا العضو الأسرة ورثت الجين متحولة. يعتمد على موقعه في النسب ، العمر ، وجود ورم خبيث ؛ احتمالية الإصابة بالسرطان في حالة ورث الجين ؛ يتحدد من خلال الاختراق. في تقييم المخاطر ، تؤخذ مجموعة من هذه العوامل بعين الاعتبار. في كثير من الأحيان يصعب تحديد النتائج بصيغة يسهل على المريض الوصول إليها. لا توجد طريقة واحدة صحيحة لتخبره عن خطر الإصابة بالسرطان - يجب أن يكون النهج فرديًا. في معظم الأحيان ، يتم تمثيل درجة الخطر كنسبة مئوية أو كنسبة 1: X. تتم مقارنة القيمة التي تم الحصول عليها مع المخاطر في عموم السكان. وتعتمد إدارة المرضى - وهي حاملات الجينات المؤهبة للاصابة بالسرطان - بالدرجة الأولى على درجة خطر الإصابة بالسرطان. يتم تقييمها بمساعدة التحليلات الخاصة في عملية الاستشارة الوراثية. يمكن الكشف عن الاستعداد الوراثي للأورام السرطانية في الأسرة في ظروف مختلفة ، على سبيل المثال ، إذا كان أحد أعضائها قلقا بشأن العدد المتزايد لحالات السرطان في الأقارب وطلب المشورة من أحد المتخصصين. ويميل أفراد العائلات التي لديها معدلات عالية من السرطان إلى الإصابة بأورام خبيثة في عمر أصغر. علاوة على ذلك ، قد يكون معدل الإصابة بالأمراض داخل الأسرة أعلى من عدد السكان.
السرطان عند الأطفال
بالنسبة لمعظم متلازمات سرطان الأسرة ، فإن بداية المرض غير شائعة في مرحلة الطفولة ، باستثناء بعض الأمراض النادرة للغاية ، مثل متلازمة الأورام التناسلية H (MEN-H) المتعددة.
معايير الاستشفاء
في الوقت الحاضر ، لا يمكن إجراء مراقبة في المركز الوراثي لجميع المرضى الذين لديهم حالات سرطان في الأسرة. لذلك ، من المهم أن تلتزم هذه المؤسسات الطبية بمعايير الاستشفاء. كما يوفر المركز الوراثي أيضًا إدارة المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالسرطان ، ولكن ليس مرتفعًا بما يكفي لتلقي الإحالة إلى أخصائي. مهمة المشورة الوراثية هي تزويد المرضى بالمعلومات التي يمكن الوصول إليها عن أنماط تطور الأورام الخبيثة.
المراكز الوراثية
في العيادة ، الأطباء قادرون على تقييم الاستعداد الموروث وخطر الإصابة بالسرطان ، تزويد المريض بمعلومات عن وراثة الجينات التي تهيئهم لتقليل المخاطر والاختبارات الجينية. من المهم أن نوضح للمريض أنه ليس كل حالات سرطان العائلة مرتبطة بميراث جينات معروفة من الاستعداد - لم يتم تحديد العديد منها حتى الآن. تقييم المخاطر قد يكون خطر الإصابة بالسرطان مشكلة في الإبلاغ عن ارتفاع مخاطر الإصابة بالسرطان. يجب أن يتم ذلك بطريقة لا تسبب القلق المفرط للمريض. كما قد يكون من الصعب شرح المريض أن خطر الإصابة بالسرطان أقل مما يفترض. على سبيل المثال ، هناك اعتقاد خاطئ بأن ابنة مريض بسرطان الثدي هي مجموعة في خطر متزايد لهذا المرض. إذا كانت حالة مرض الأم فريدة من نوعها في الأسرة وظهر الورم بعد انقطاع الطمث ، فإن خطر الإصابة بسرطان الثدي ليس أعلى من عدد السكان. تعتمد خطة الإدارة للمريض أو الأسرة بأكملها على النتائج النهائية لتقييم احتمال وجود مورثة لجينات الاستعداد لسرطان الطور والمخاطر المرتبطة بتطور ورم خبيث.
هناك أربعة مجالات لإدارة مثل هؤلاء المرضى (يمكن استخدام النوعين الأولين في حالات الخطر المعتدل):
- التحري عن السرطان - يشمل تصوير الثدي بالأشعة لاستبعاد أورام الثدي وتنظير القولون للكشف عن سرطان القولون ؛
- تغيير نمط الحياة - اتباع نظام غذائي صحي ومتوازن وعدم التدخين.
- التحليلات الجينية
- تدابير وقائية.
تدابير وقائية
يتم تعيين المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للغاية من متلازمة سرطان وراثي بالإضافة إلى الفرز وتغيير نمط الحياة التحليل الجيني ، وعدد من التدابير الوقائية. قد تشمل هذه استئصال الثدي الوقائي (إزالة الغدد الثديية) واستئصال المبيض (إزالة المبيضين) في حاملات الجين BRCA1 / 2 و colectomy (إزالة الأمعاء الغليظة) في الناقل لجين FAP لمنع تطور سرطان هذه الأعضاء في المستقبل. للكشف عن طفرات بعض الجينات الاستعدادات للسرطان ، فمن الممكن إجراء اختبار خاص للدم. غالبًا ما تؤثر الطفرات على الجين بالكامل ، وبالنسبة للعديد من العائلات ، هناك مجموعة كبيرة ومتنوعة من الطفرات الجينية. في بعض المجموعات العرقية هناك ميل لتحمل طفرة معينة. قبل إجراء الاختبارات الجينية على جميع أفراد الأسرة ، من الضروري تحديد نوع الطفرة العائلية. لهذا ، يتم إجراء اختبار الدم في المقام الأول من قبل أحد أفراد الأسرة الذي يتأثر بالفعل بالسرطان. حالما يتم تحديد نوع الطفرة العائلية ، من الممكن إجراء تحليل جيني لجميع الأقارب الآخرين. لسوء الحظ ، غالباً ما يحدث أن بعض أفراد عائلة مصابة بالسرطان لم يعدوا على قيد الحياة ، ولا يمكن إجراء اختبار جيني. في هذه الحالة ، تقتصر إدارة بقية أفراد العائلة على تقييم احتمالية توريث الطفرة.
نتائج التحليل الجيني
يجب إجراء الاختبارات الجينية فقط بالاستشارة الوراثية الكاملة ، وفي هذه العملية تستأنف النتائج وتوفر الوقت للتفكير. تناقش المشاورات الأهمية الاجتماعية والفردية لنتائج الاختبار الإيجابية أو السلبية. يمكن أن تكون النتيجة الإيجابية نتائج نفسية سلبية لكل من الشخص الذي تم اختباره وأفراد عائلته. كما يمكن أن يؤدي إلى عواقب اجتماعية سلبية ، مثل عدم القدرة على تأمين حياة المرء أو العثور على وظيفة.
الاختبارات الجينية عند الأطفال
لا يتم تشجيع الأطفال دائمًا على استخدام الاختبارات الجينية لتحديد الجينات المرتبطة بإمكانية تطوير السرطان في مرحلة البلوغ. يتم إجراء الدراسة فقط في حالة أن نتائجها يمكن أن تؤثر على إدارة المريض ، على سبيل المثال ، في متلازمة MEN-PA. في مثل هذه الحالات ، تقدم حاملات الجين الطافر استئصال الدرقية في عمر 5 إلى 15 سنة ، مما يستبعد تماما تطور سرطان الغدة الدرقية النخاعي.